Показания к применению

Циталопрам, пароксетин и амитриптилин — антидепрессанты из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС). Применяются при различных депрессиных состояниях, панических расстройства, обсессивно-компульсивных расстройствах.

Механизм действия

Механизм антидепрессивного действия СИОЗС — блокирование обратного захвата серотонина выделяющими его нейронами, что приводит к увеличению количества серотонина в синаптической щели. Согласно классической теории возникновения депрессии, дефицит нейромедиатора серотонина, лежащий в основе развития депрессии, может быть устранен с помощью антидепрессантов этой группы. С воздействием на серотониновые рецепторы связывают такие эффекты СИОЗС, как коррекция пониженного настроения, снижение витальной тоски, тревоги, фобий, аппетита, лёгкий анальгетический эффект, при том что изменение уровня норадреналина и дофамина, характерное для антидепрессантов некоторых других групп, сопровождается снижением психомоторной заторможенности и психомоторной активацией.

Однако, именно из-за усиления серотонинергической активности, могут возникать побочные эффекты СИОЗС. Серотониновые рецепторы широко представлены не только в ЦНС и периферической нервной системе, но и в гладкой мускулатуре бронхов, желудочно-кишечной системе, стенках сосудов. Стимуляция серотониновых рецепторов обуславливает желудочно-кишечные, сексуальные нарушения, при длительном лечении СИОЗС — риск возникновения кровотечений.

Генетика

Фармакогенетические особенности приема антидепрессантов связаны с мутациями в гене ABCB1. Продукт гена ABCB1 кодирует P-гликопротеин, или белок множественной лекарственной устойчивости 1 — мембранный белок, гликопротеин из семейства ABC-переносчиков. Обеспечивает перенос многих веществ, таких как липиды, стероиды, пептиды, билирубин и др., через мембрану клетки.

Кроме того, известно, что мутации в гене GRIK4 также связаны с эффективностью приема СИОЗС. Данный ген кодирует белок, который представляет собой KA1-субъединицу ионотропного глутаматного каинатного рецептора. KA1-субъединица может быть важным участником процесса, вызывающем гибель нейрона от перевозбуждения.

Результаты вашего исследования свидетельствуют о вероятности низкой фармакологической эффективности антидепрессантов из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (циталопрам, парокситен, амитриптилин) и сниженной вероятности возникновения побочных эффектов при их приеме.