Показания к применению

Наиболее распространенными эстрогенсодержащими препаратами являются комбинированные оральные контрацептивы, содержащие эстроген. Данная группа препаратов широко используется с 60-х годов, и в настоящее время их принимают более 100 миллионов женщин по всему миру. Использование оральных контрацептивов ассоциировано с повышенным риском возникновения венозной тромбоэмболии (наиболее распространенной формой которой является глубокий венозный тромбоз). Риск развития венозного тромбоза увеличивается в 3–6 раз среди женщин, принимающих оральные контрацептивы по сравнению с контрольной группой (по оценкам, частота развития тромбоза увеличивается с 0,8 случаев до 3 на 10 000 женщин детородного возраста в год). Следует отметить, что с возрастом риск развития тромбоза увеличивается.

Механизм действия

Механизм развития тромбоза при приеме контрацептивов до конца не изучен. При приеме гормональных препаратов отмечено изменение практически всех показателей гемостаза: концентрации факторов свертывания в плазме крови, концентрации антикоагулянтов и компонентов системы фибринолиза. Значительным фактором риска (вероятность тромбоза увеличивается в 5–10 раз) является недостаток естественных ингибиторов коагуляции: антитромбина, белка С, белка S, ингибитора тканевого фактора, или повышенная концентрация в плазме протромбина, фактора VIII, фибриногена. На фоне индивидуальных отклонений от нормы каких-либо факторов гемостаза, изменения их концентрации, которые происходят при приеме препаратов, могут необратимо сдвинуть равновесие, в результате чего развивается тромбоз. Риск также значительно повышен у женщин, которые являются носителями лейденской мутации в гене F5.

Генетика

Ген F5 кодирует фактор свертывания крови V. Этот белок является кофактором для фактора свертывания X, который, в свою очередь, осуществляет ключевую реакцию каскада свертывания — конверсию протромбина в тромбин. Фактор V подвергается расщеплению активированным белком С, который является естественным антикоагулянтом. Аминокислотная последовательность фактора V содержит три сайта, по которым осуществляется расщепление. Rs6025, также известная как лейденская мутация, приводит к замене аргинина на глутамин в позиции 506 фактора V. Такая мутантная форма белка инактивируется примерно в 10 раз медленнее, чем нормальный фактор V. Удлиненный жизненный цикл фактора V приводит к повышенной генерации тромбина и умеренной гиперкоагуляции (данное состояние также называется активированный белок С-резистентная тромбофилия).

Результаты исследования свидетельствуют об отсутствии влияния гена F5 на риск развития венозной тромбоэмболии при приеме эстрогенсодержащих препаратов.