Показания к применению
Гемцитабин — противоопухолевый препарат, антиметаболит из группы антагонистов пиримидинов. Назначается при немелкоклеточном раке легкого, раке молочной железы, раке мочевого пузыря, раке яичников, раке поджелудочной железы, раке шейки матки. Гемцитабин в монотерапии или в комбинации с другими противоопухолевыми средствами также проявляет активность при местно-распространенном мелкоклеточном раке легкого, местно-распространенном рефрактерном раке яичка и раке желчевыводящих путей.
Механизм действия
Цитотоксический эффект гемцитабина обусловлен комбинированным действием его активных метаболитов — ди- и трифосфатных нуклеотидов, — образующихся в результате внутриклеточной биотрансформации с участием нуклеозидкиназ.
Гемцитабина дифосфат ингибирует рибонуклеотидредуктазу, катализирующую реакции образования дезоксинуклеотидтрифосфатов, необходимых для синтеза ДНК. Гемцитабина трифосфат включается в ДНК, блокируя процессы её синтеза и репарации. В Т-лимфобластных клетках гемцитабин индуцирует интернуклеосомальную ДНК-фрагментацию, являющуюся одним из факторов, программирующих гибель клеток. Обладает фазовой специфичностью действия: останавливает жизнедеятельность клеток в S-фазе и блокирует опухолевую прогрессию клеток в G1/S-фазе.
Генетика
Было показано, что полиморфизмы гена CHEK1 связаны с чувствительностью к гемцитабину. Этот ген кодирует протеинкиназу, участвующую в остановке клеточного цикла в ответ на повреждение ДНК.
По результатам исследования, у вас ожидается обычный ответ на лечение гемцитабином.
Ген |
SNP |
Литература |
|
---|---|---|---|
CHEK1 |
rs521102 |
AG |