Показания к применению

Аминогликозиды — группа антибиотиков, общим в химическом строении которых является наличие в молекуле аминосахара, соединённого гликозидной связью с аминоциклическим кольцом. Основное клиническое значение аминогликозидов заключается в их активности в отношении аэробных грамотрицательных бактерий, также аминогликозиды успешно применяют против Mycobacterium tuberculosis (возбудитель туберкулеза, грамположительный микроорганизм). Аминогликозиды являются бактерицидными антибиотиками, то есть непосредственно убивают чувствительные к ним микроорганизмы, в отличие от бактериостатических антибиотиков, которые лишь тормозят размножение микроорганизмов, а справиться с их уничтожением должен иммунитет организма хозяина. Поэтому аминогликозиды проявляют быстрый эффект при большинстве тяжёлых инфекций, вызванных чувствительными к ним микроорганизмами, и их клиническая эффективность гораздо меньше зависит от состояния иммунитета больного, чем эффективность бактериостатиков. Это делает аминогликозиды одними из препаратов выбора при тяжёлых инфекциях, сопряжённых с глубоким угнетением иммунитета.

Аминогликозиды могут приводить к развитию различных побочных эффектов, но наиболее значимы нефротоксичность и ототоксичность препаратов. Наиболее восприимчивы к побочному действию аминогликозидов дети и пожилые люди. Также эти побочные эффекты могут возникать у плода, если мать принимает аминогликозиды во время беременности.

Механизм действия

Действие аминогликозидов направлено на подавление белкового синтеза в клетках микроорганизмов. Аминогликозиды образуют необратимые ковалентные связи с белками 30S-субъединицы в области А-сайта бактериальных рибосом. Это приводит к нарушению связывания аминоацил-тРНК с рибосомой, что приводит к необратимому ингибированию синтеза белка.

Генетика

Исследования выявили ряд генетических факторов, повышающих риск развития потери слуха при приеме аминогликозидов. Ген MTRNR1 находится в митохондриальной ДНК и кодирует 12S рибосомальную РНК. Она входит в состав малой субъединицы рибосомы митохондрий. Установлено, что аминогликозиды связываются с рибосомой в непосредственной близости от 12S РНК. Возможно, полиморфизмы гена MTRNR1 изменяют структуру 12S РНК таким образом, что увеличивается способность аминогликозидов связываться с рибосомой.

Результаты исследования свидетельствуют о повышенной вероятности развития ототоксичности при приеме аминогликозидных антибиотиков.