Краткая характеристика

Множественный дефицит карбоксилаз (множественная карбоксилазная недостаточность) — наследственное метаболическое нарушение, вызванное аномалиями обмена биотина в организме. Аномалии могут обуславливаться нарушениями работы ферментов биотинидазы (биотинидазная недостаточность) либо синтетазы голокарбоксилаз (недостаточность синтетазы голокарбоксилаз), и ведут к нарушению работы всех биотинзависимых карбоксилаз. В результате происходит накопление субстратов контролируемых карбоксилазами ферментативных реакций. Данные субстраты и их производные токсичны для организма человека, приводя к развитию метаболического ацидоза и вторичной гипераммониемии. Симптомы недостаточности развиваются сразу после рождения (при недостаточностисинтетазы голокарбоксилаз) или в первые месяцы жизни (биотинидазная недостаточность). Наблюдаются следующие симптомы: гипотония, судороги, проблемы дыхания, задержка развития, метаболический ацидоз и кетоз. При отсутствии лечения заболевание приводит к атаксии, кожной сыпи, потере волос, потере слуха и зрения, кандидозам и коме. Развитие заболевания эффективно останавливается приемом биотина.

Распространенность

Частота встречаемости не определена. По некоторым оценкам, заболевание может встречаться с частотой 1 случай на 87 000 человек.

Генетика

Аутосомно-рецессивное заболевание, вызванное мутациями в гене HLCS. Ген HLCS кодирует фермент синтетазу голокарбоксилаз, который осуществляет реакцию присоединения биотина к белкам. Эта реакция необходима для активации биотинзависимых карбоксилаз (пируваткарбоксилазы, метилкротонил-КоА-карбоксилазы и пропионил-КоА-карбоксилазы), отвечающих за метаболизм аминокислот, жиров и углеводов. Помимо этого, синтетаза голокарбоксилаз осуществляет биотинилирование гистонов, структурных белков ядра, что потенциально может вносить вклад в регуляцию работы генов.