Краткая характеристика

Дефицит метилентетрагидрофолатредуктазы (МТГФР) — генетически обусловленная форма гомоцистинурии, при которой концентрация метионина в жидких средах организма находится в пределах нормы или снижена. Характеризуется нарушениями обмена фолиевой кислоты, что приводит к избыточному накоплению гомоцистеина, снижению метилирования ДНК и последующей патологической активации многих генов, включая онкогены. Накопление гомоцистеина также приводит к повреждению эндотелия сосудов и стимулирует тромбообразование.

Тяжесть состояния зависит от остаточной активности фермента у больного. Сохранение менее 60% нормальной активности фермента считается умеренным дефицитом МТГФР. Активность фермента ниже 20% от нормальной считается тяжелым дефицитом МТГФР и встречается очень редко. Тяжелый дефицит метилентетрагидрофолатредуктазы (МТГФР) приводит к задержке в физическом развитии, умственной отсталости, судорожным припадкам, двигательной дисфункции и нарушению походки, часто в раннем возрасте. Умеренный дефицит приводит к увеличению уровня гомоцистеина в крови, сопровождается повышением риска развития сердечнососудистых заболеваний, а также врожденных аномалий развития, таких как дефекты закрытия медуллярной трубки. Тяжесть заболевания или его последствий для лиц с умеренным дефицитом фермента сильно зависят от диеты, особенно от потребления фолиевой кислоты.

Распространенность

В среднем по миру, самая распространенная мутация 677Т гена MTHFR в гомозиготном состоянии составляет около 5% среди представителей европеоидной расы.

Генетика

Это аутосомно-рецессивное заболевание связано с мутациями в гене MTHFR, кодирующем фермент 5,10-метилентетрагидрофолатредуктазу. Недостаточность фермента 5,10-метилентетрагидрофолатредуктазы приводит к нарушению синтеза 5-метилтетрагидрофолата — кофактора образования метионина из гомоцистеина.

Вы являетесь гомозиготным носителем мутации, связанной с рецессивным моногенным заболеванием, то есть обе копии вашего гена, кодирующего фермент метилентетрагидрофолатредуктазу, несут мутацию (и одна из них будет передана по наследству). Следовательно, вы можете иметь клиническое проявление данного заболевания.

Мутация A222V в гомозиготном состоянии приводит к снижению активности метилентетрагидрофолатредуктазы почти на 50%, что считается умеренной ферментной недостаточностью. Указанное снижение активности фермента можно компенсировать увеличением поступления в организм фолиевой кислоты и других витаминов группы В. Наиболее оптимальным вариантом является диета с упором на зеленые салаты и овощи.

Женщинам с такой мутацией при планировании беременности необходимо за 3–4 месяца до зачатия и в первом триместре проводить медикаментозную компенсацию фолиевого дефицита.

Кроме анализируемых нами наиболее часто встречаемых мутаций, могут существовать также другие мутации, в том числе не описанные в научных исследованиях и/или вновь возникшие.