Краткая характеристика

Недостаточность аргининосукцинатлиазы (НА) является наследственным нарушением цикла мочевины, которое приводит к накоплению в крови аммиака, образующегося в результате неправильного распада белков. Нервная система особенно чувствительна к высокой концентрации аммиака. НА проявляется в первые несколько дней жизни. Новорожденные с НА имеют плохой аппетит, неравномерное дыхание и непостоянную температуру тела. Некоторые дети с данным заболеванием страдают судорогами, необычными движениями тела или впадают в кому. Осложнения НА включают в себя задержки умственного и физического развития. Также наблюдается прогрессивное повреждение печени, повреждения кожи и повышенная ломкость волос.

Распространенность

Частота встречаемости среди новорожденных в среднем по миру составляет 1 случай на 70 000.

Генетика

НА проявляется по аутосомно-рецессивному типу. Мутации в гене ASL являются причиной недостаточности аргининосукцинатлиазы, ключевого фермента цикла мочевины. Цикл мочевины представляет собой последовательность реакций, в результате которых азотсодержащие продукты распада белков преобразуются в мочевину, которая затем выделяется почками. При мутации гена ASL происходит полная или частичная потеря активности фермента аргининосукцинатлиазы, катализирующего реакцию расщепления аргининосукцината до фумарата и аргинина, четвертую в цепочке реакций цикла мочевины. В результате нарушения цикла мочевины происходит накопление аммиака в крови, что приводит к повреждению печени и нервной системы. Помимо этого происходит накопление аргининосукцината и цитруллина в крови, аргининосукцинат в большом количестве экскретируется с мочой.